●アンジェス(株)：2022/07/16 08:47

第28回日本遺伝子細胞治療学会学術集会の２日目となる昨日、アンジェスの社員である村上晶彦氏から「EmendoBioにおけるゲノム編集治療の開発」の報告がされていますが、報告内容はアンジェスの広報ブログで紹介があると思います。
なお、エメンド社のプレスリリースでは、研究陣が起草した研究論文が、米国の「Molecular Therapy: Methods＆Clinical Development」に掲載されたとの報告がされています。論文の骨子を紹介した部分をGoogle翻訳で訳したので紹介します。

◆論文表題
【新規CRISPRヌクレアーゼによる変異対立遺伝子
ノックアウトはELANE好中球減少症における骨髄形成を促進する】（その１）

重度の先天性好中球減少症(SCN)は、成熟好中球の不足を特徴とするまれで生命を脅かす造血障害である。SCN患者は、典型的には、好中球産生の選択的欠陥に起因する再発性、時には生命を脅かす感染症を生後６ヶ月以内に有する。

SCNの最も頻繁な原因(報告書で用いた包含基準およびコホートによれば45%~88%)は、好中球エラスターゼ(NE)をコードするELANE遺伝子における100以上の異なる常染色体優性変異である。ELANE関連好中球減少症の根底にある分子経路は複雑であり、完全には理解されていない。１つの可能なメカニズムは、変異NEのミスフォールディングであり、これは不適切に処理され、異常な細胞内局在化をもたらす。変異NEの細胞質凝集は、小胞体(ER)ストレスおよび折り畳まれていないタンパク質応答を誘導し、最終的に成熟停止、すなわち、少数の中骨髄細胞、バンド、および成熟好中球のみを産生する堅牢な骨髄をもたらす。

現在、SCN患者は、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)の毎日注射で効果的かつ長期的に治療することができる。しかし、そのような患者は、骨髄異形成症候群(MDS)および急性骨髄性白血病(AML)への進化のリスクに引き続きある。今日まで、利用可能な唯一の代替治療法は、同種異系造血幹細胞移植(HSCT)であり、これは、マッチングドナーを必要とし、移植片対宿主病および重篤な致死的感染症につながる可能性がある。したがって、新しくてより効率的な治療法に大きな関心があります。