●アンジェス(株)：2022/07/07 16:02

昨日、エメンド社が発表した論文にについて、アンジェスの広報ブログで解説と紹介が行われましたが、その内容はエメンド社が６月24日にプレスリリースで発表した「新規CRISPRヌクレアーゼによる変異対立遺伝子ノックアウトは、ELANE好中球減少症における骨髄形成を促進する」とする論文が、米国の「Molecular Therapy: Methods＆Clinical Development」に掲載されたとする紹介と論文についての解説を行ったものです。論文の著者はピーター・サボ氏を含めて16名とされていますが、大筋の内容は広報ブログを見てほしいと思います。どんな論文なのかイメージするために、論文の冒頭部分のみを抜粋して紹介しておきます。

◆紹介

重度の先天性好中球減少症(SCN)は、成熟好中球の不足を特徴とするまれで生命を脅かす造血障害である。SCN患者は、典型的には、好中球産生の選択的欠陥に起因する再発性、時には生命を脅かす感染症を生後6ヶ月以内に有する。

現在、SCN患者は、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)の毎日注射で効果的かつ長期的に治療することができる。しかし、そのような患者は、骨髄異形成症候群(MDS)および急性骨髄性白血病(AML)への進化のリスクに引き続きある。今日まで、利用可能な唯一の代替治療法は、同種異系造血幹細胞移植(HSCT)であり、これは、マッチングドナーを必要とし、移植片対宿主病および重篤な致死的感染症につながる可能性がある。16,17したがって、新しくてより効率的な治療法に大きな関心があります。

本研究では、機能的な野生型対立遺伝子を維持しながらELANE変異対立遺伝子の特異的ノックアウトを提供するCRISPRベースの潜在的な遺伝子治療を提示する。SCN患者由来HSCにおけるモノ対立遺伝子ノックアウトは、最適化された高忠実度ヌクレアーゼを使用して、成熟停止を解決し、好中球分化を回復させる。このようなユニークなノックアウト戦略の標的部位は、SCN患者集団においてしばしばヘテロ接合性であり、ELANE変異の大部分にリンクされている一塩基多型(SNP)である。したがって、このアプローチは、ELANE媒介性SCN患者の約75%以上に実現可能な治療を提供し、潜在的に他の常染色体優性疾患の治療のモデルとして役立つ可能性がある。